抗HIV组合药或其他现有药物能否胜过新的冠状病毒?

本文来源与国外自然杂志官方网站:Can an anti-HIV combination or other existing drugs outwit the new coronavirus?

1月25日,一名患者到达中国武汉市红十字会医院。根据《柳叶刀》杂志的一篇论文,武汉的科学家已经开展了一项研究,以测试现有抗病毒药物是否能抵抗新病毒。

 

《柳叶刀》(The Lancet)是每周一次同行评审的普通医学杂志。它是世界上最古老,最负盛名和最著名的普通医学期刊之一。

当令人恐惧的新病毒在人类中出现时,科学家们花费了数月甚至数年的时间来开发和测试疫苗。寻找新疗法也需要很长时间,但是还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否具有抗新病毒的活性。

就新型冠状病毒(2019-nCoV)而言,研究人员已经在尝试广泛用于治疗HIV的抗病毒药物,希望他们也能够与冠状病毒抗争。其他仍在试验中的抗病毒药-包括去年未针对埃博拉病毒进行测试的抗病毒药-也有望实现。

一组中国科学家在 1月24日的报告中说,位于中国武汉的金银潭医院已经对头41名已知患者进行了治疗,该药物已经启动了洛匹那韦和利托那韦的抗HIV药物联合治疗的随机对照试验。在柳叶刀。这种结合物以蛋白酶为目标,蛋白酶是HIV和冠状病毒共同使用的一种酶,当它们产生新的拷贝时就可以切割蛋白质。(生物制药公司 Abbvie的一位发言人 告诉《科学内幕》,它已向中国政府捐赠了价值200万美元的组合产品,该组合以Aluvia品牌销售。)
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《柳叶刀》论文的作者写道:有一些证据表明这种疗法可能有效:2004年发表的一项研究 表明,这种组合对患有严重急性呼吸道综合症(SARS)的患者给予“显着的临床益处”。类似于2019-nCoV的冠状病毒。

但是该研究并未使患者随机接受治疗或安慰剂(对照试验的金标准)。相反,它将接受两种蛋白酶抑制剂加干扰病毒复制药物利巴韦林的患者与较早接受利巴韦林的SARS患者进行了比较。研究人员在前一组中看到了“明显改善的结果”,他们认为这是建立一项随机,安慰剂对照试验的结果。但是自2004年以来,没有任何SARS病例的报道,该审判从未进行。

蛋白酶抑制剂也正在针对第三种冠状病毒进行测试。沙特阿拉伯目前 正在进行一项 精心设计的研究,中东呼吸综合征(MERS)患者接受洛匹那韦/利托那韦联合加干扰素β-1b(可通过不清楚的机制增强免疫应答)或安慰剂。然而,相比于SARS,从2019-nCoV开始,MERS在冠状病毒的家谱上距离更远。在一项由北卡罗来纳大学教堂山分校的拉尔夫·巴里奇(Ralph Baric)进行的小鼠研究中,该药物混合物在1月10日的《自然通讯》上在线发表, 结果显然表现不佳。

巴里克(Baric)解释说,人体中的蛋白质可与99%的这些蛋白酶抑制剂结合,从而使它们几乎无法抵抗病毒。“他们对艾滋病毒有效,因为它对这种药物非常敏感,”巴里奇说。相比之下,冠状病毒是不敏感的。“您无法在人类体内达到使药物起作用的自由水平。”

Remdesivir对我们测试过的每种冠状病毒都有活性,如果它对这种冠状病毒没有活性,我会感到惊讶。

范德比尔特大学马克·丹尼森
Baric的研究还用干扰病毒聚合酶的吉列德(Gilead)制造的实验药物remdesivir对干扰素β-1b进行了测试。给予这种组合的MERS感染小鼠表现得更好,减少了病毒复制并改善了肺功能。它也可能对2019-nCoV不利。范德比尔特大学病毒学家马克·丹尼森(Mark Denison)说:“雷姆昔韦对我们测试过的每一种冠状病毒都有活性,如果不对它起作用,我会感到惊讶,”他自1984年以来一直研究冠状病毒。 (去年,Remdesivir也曾在刚果民主共和国接受抗埃博拉病毒测试,但 效果不及其他两种方法。)

但是研究人员警告说,小鼠模型仅近似于人类的MERS。丹尼森说,无论使用哪种药物,如果在感染后立即给予使用,它们都有更好的工作机会。他说:“ SARS,MERS,这种新型冠状病毒以及其他引起严重肺炎的病毒所面临的挑战是机遇之窗。” 丹尼森说,Remdesivir擅长降低体内病毒水平,“但是,如果您想对疾病产生重大影响,就必须及早就诊。”许多呼吸道感染患者只有在出现严重症状时才寻求护理。 ,他们生病后的几天。

香港大学的微生物学家袁国勇于2016年与他人合着 了《自然评论药物发现》(Nature Reviews Drug Discovery)中 对冠状病毒潜在治疗方法的综合分析,他同意瑞姆昔韦是2019-nCoV和MERS的最有前景的药物。“但是,这种药物在香港和中国大陆都没有,” Yuen说。他说,截至1月27日,香港的科学家(已确认8例 2019-nCoV 病例)也可能在随机对照研究中测试洛匹那韦/利托那韦与干扰素β-1b的结合,并假设他们会看到更多的患者。

全新治疗方法的开发也已开始。Regeneron Pharmaceuticals已开发出用于治疗MERS的单克隆抗体,目前正在早期人体研究中对其进行测试。公司发言人告诉《 科学内幕》,那里的研究人员已经开始鉴定可能对抗2019-nCoV的相似抗体。发言人指出,有了埃博拉病毒,再生元仅用了6个月的时间就开发出了候选疗法并在动物模型中进行了测试。(这些抗体的混合物后来在临床试验中名列前茅,该试验还测试了雷姆昔韦, 使 疾病发作后不久给予埃博拉病毒的死亡率降低94%。)

丹尼森说,2019-nCoV的理想治疗方法很可能是雷姆昔韦+单克隆抗体之类的药物。“将它们结合使用的想法将具有深远的前景。”

文章作者: 001

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